(資料圖片僅供參考)
科學家們早就知道,細胞的“蛋白質破壞機器”蛋白酶體在大腦內的蛋白質清除中起著至關重要的作用。然而,發表在《科學》雜志上的一項新研究表明,其基本成分19S調節粒子在突觸中具有獨立的“兼職”作用,因此可能為一系列神經系統疾病的診斷和治療提供新的機會。
達爾文的進化論強調了自然界適應和多樣性的重要性。在生物細胞內,蛋白質也可以在新的環境中執行新功能嗎?對于大腦的主要蛋白質降解機器來說,答案似乎是肯定的,特別是當它被放置在突觸處時,揭示了一種迄今為止未知的機制,允許突觸根據不同的情況而變化。
調節性(19S)蛋白酶體顆粒的作用一直與其在蛋白酶體復合物中的功能完全相關,它與催化(20S)顆粒合作識別和去除不需要或受損的蛋白質 - 這種機制對正常的大腦發育和功能至關重要。
使用一種稱為DNA PAINT的超分辨率成像技術,研究小組注意到突觸中有大量游離的19S粒子,在沒有20S伴侶的情況下漂浮。“我們意識到,19S不僅僅是20S的合作伙伴。它還可以單獨作為許多關鍵突觸蛋白的獨立調節劑。這揭示了我們對突觸蛋白質功能的理解的全新維度,“該文章的第一作者,副教授Chao Sun解釋說。
研究人員發現,豐富的游離19S粒子似乎與許多突觸蛋白相互作用,包括那些參與神經遞質釋放和檢測的突觸蛋白,從而調節突觸中的信息傳遞和儲存。
“通常,如果細胞對一種蛋白質成分產生過量的拷貝,它需要擺脫這些多余的拷貝。因為細胞不喜歡在找不到伴侶來啟用蛋白質功能時有額外的蛋白質。我們稱它們為“孤兒蛋白”。但在這種情況下,突觸似乎正在利用這些自由的19S粒子,并使它們適應突觸中的替代功能,“孫超解釋說。
有了這一新發現,科學家們現在有了一個新的目標,即理解和治療具有功能失調突觸的神經系統疾病,如帕金森病和癡呆。
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