替爾泊肽減重適應癥國內(nèi)申報上市，“硬剛”司美格魯肽

近期備受關注的減肥市場風云再起。8月21日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)顯示，禮來公司Tirzepatide(替爾泊肽)注射液的減重適應癥在國內(nèi)申報上市并獲受理，用于在低熱量飲食和增加運動基礎上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關合并癥的超重患者長期體重管理。

【資料圖】

目前，禮來正在開展替爾泊肽減重適應癥頭對頭司美格魯肽的臨床試驗，正面硬剛司美格魯肽，減重藥王爭奪戰(zhàn)已開啟。國內(nèi)也有多家企業(yè)研發(fā)GLP-1類減重創(chuàng)新藥，未來減重市場競爭將異常激烈。

減重藥王爭奪戰(zhàn)已開啟

替爾泊肽是首個且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑(GIP/GLP-1受體激動劑)，每周注射一次。

2022年5月，替爾泊肽在美獲批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制(在飲食控制和運動基礎上)，目前已在歐盟、日本等國家獲批。2022年9月，禮來在中國遞交該藥用于治療成人2型糖尿病患者血糖控制注冊申請，目前正在審評中。據(jù)禮來披露的財報數(shù)據(jù)顯示，替爾泊肽(糖尿病適應癥)今年上半年銷售額15.48億美元，進入全球藥品銷售額TOP100榜單，排名第50位。

在減重適應癥方面，2022年10月，F(xiàn)DA授予替爾泊肽用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長期體重管理(在低熱量飲食和增加體力活動基礎上)適應癥的快速通道資格，以加速該適應癥的審批。

GLP-1類藥物目前屬于當之無愧的“明星藥”，2022年，三款主要GLP-1類藥物的總銷售額近200億美元，其中，諾和諾德的司美格魯肽被業(yè)內(nèi)看做“黑馬”，上市后銷售額漲勢迅猛。司美格魯肽共有三款產(chǎn)品在售，分別為Ozempic(注射用降糖藥)、Rybelsus(口服降糖藥)、Wegovy(注射用減重藥)，2022年銷售額合計達到109.42億美元，首次突破百億美元大關，其中用于減重的Wegovy銷售額8.77億美元。今年上半年，Wegovy快速放量，以17.59億美元，同比增幅高達367%的亮眼表現(xiàn)新晉全球TOP100，排在第44位。

為了對比替爾泊肽與司美格魯肽的減肥效果，今年4月，禮來啟動了3期臨床試驗SURMOUNT-5，旨在評估這兩種減肥藥物用于成人肥胖或超重且伴有體重相關合并癥的非糖尿病患者的有效性與安全性。這也是替爾泊肽減重適應癥首次頭對頭司美格魯肽的臨床研究，預計于2024年12月完成。替爾泊肽能否成為超越司美格魯肽的重磅減肥藥物，還有待時日。

國內(nèi)減肥新藥研發(fā)火熱

近段時間以來，隨著跨國藥企半年報的披露，以及諾和諾德司美格魯肽Wegovy最新研究進展的發(fā)布，國內(nèi)多家上市企業(yè)司美格魯肽研發(fā)情況受關注，在醫(yī)藥反腐引發(fā)醫(yī)藥板塊整體受挫的背景之下，減肥藥概念板塊逆勢上漲。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，過去幾年我國減肥藥市場呈高速上漲趨勢，從2016年的2.6億元增長到2020年的19億元，年復合增長率為64.6%。另據(jù)平安證券預計，在創(chuàng)新藥物的帶動下，到2025年中國減肥藥物市場規(guī)模將達到87億元，并將保持高速增長至2030年的149億元。

作為非胰島素類降糖藥開發(fā)的熱門藥物，GLP-1受體激動劑全球市場規(guī)模已經(jīng)超百億美元，吸引眾多跨國企業(yè)和本土企業(yè)布局。全球藥物巨頭如諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康等，在減肥適應癥上均有所布局。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，截至今年7月，全球共有27款靶向GLP-1類肥胖治療藥物的臨床在研項目，藥理類型以多肽為主，也有抗體融合蛋白、單抗、小分子化藥等。以GLP-1受體為靶點的在研項目(從臨床前到批準上市)共有289個，國內(nèi)有149個，占比達到52%。

今年6月，諾和諾德在國內(nèi)提交司美格魯肽注射液減重適應癥的上市申請。不過，我國首款獲批上市的減重適應癥創(chuàng)新藥，被仁會生物拿下。今年7月27日，仁會生物貝那魯肽注射液的肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲批，成為國內(nèi)首款，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥。該藥的減重三期臨床研究曾獲國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項支持。

除了仁會生物外，恒瑞醫(yī)藥（600276）、信立泰（002294）、甘李藥業(yè)（603087）、華東醫(yī)藥（000963）、聯(lián)邦制藥、諾博特生物、雙鷺藥業(yè)（002038）、鴻運華寧等10余家企業(yè)布局GLP-1受體激動劑，競爭較為激烈。其中，恒瑞醫(yī)藥的諾麗糖肽已處于Ⅱ期臨床試驗，SHR-2042為口服GLP-1類似物的口服片劑也在開發(fā)“減重”適應癥，已獲批臨床試驗。

甘李藥業(yè)的GZR18于2022年7月完成了針對2型糖尿病和肥胖/超重體重管理兩種適應癥的Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗的首例受試者給藥。

鴻運華寧自研的全球首個具有激動GLP-1受體作用的人源化單克隆抗體——格魯塔珠單抗，于2022年9月在中國肥胖受試者中的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究完成首例受試者給藥。

諾泰生物自主研發(fā)的GLP-1受體激動劑一類多肽新藥SPN0103-009注射液已在去年7月獲批臨床試驗，擬用于治療2型糖尿病和肥胖癥，并最終拓展到目前還沒有藥物的非酒精性脂肪肝和阿爾茨海默病。

多靶點GLP-1類藥物受追捧

《全球肥胖癥藥物競爭格局分析報告》顯示，GLP-1受體單靶點作用降低體重存在局限，經(jīng)多次迭代后的GLP-1類似物僅具有適度的減肥功效，并且胃腸道副作用限制其高劑量的使用。因此，以GLP-1受體為基礎的多靶點藥物在降糖和減重領域已逐漸成為熱門賽道。正因為如此，業(yè)內(nèi)認為，禮來的雙靶點GLP-1類藥物替爾泊肽有望與目前的減重“明星藥”司美格魯肽一較高下。

全球GLP-1類多靶點藥物的“減重”適應癥產(chǎn)品均未上市，除了禮來的替爾泊肽申報上市外，諾和諾德的CagriSema和信達生物/禮來的Mazdutide(瑪仕度肽)也已經(jīng)進入了Ⅲ期臨床試驗。其中，CagriSema是由長效胰淀素類似物cagrilintide和GLP-1受體激動劑司美格魯肽組成。瑪仕度肽則是胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)和胰高血糖素受體(GCGR)雙激動劑。

此外，國內(nèi)藥企豪森制藥、華東醫(yī)藥、鴻運華寧、碩迪生物也在針對該雙靶點布局，但均處于研發(fā)早期階段。

在GLP-1類三靶點激動劑布局中，禮來的Retatrutide進度最快，據(jù)禮來披露，計劃于今年啟動Ⅲ期臨床試驗。除此之外，還有諾和諾德、賽諾菲的三靶點激動劑“減重”適應癥進入Ⅰ期臨床試驗。國內(nèi)方面，華東醫(yī)藥控股子公司浙江道爾生物的全球首創(chuàng)新藥DR10624在新西蘭已經(jīng)進入Ⅰ期臨床試驗，在國內(nèi)尚處于臨床前研究階段。

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